Leucemia linfoblástica aguda

Son neoplasias formadas por células B (pre-B) o células T (pre-T) inmaduras. La leucemia linfoblástica aguda ocurre en niños en aproximadamente el 80% de los casos y, en su variante de estirpe B, constituye la neoplasia pediátrica más frecuente. La forma de linfoma, por el contrario, se observa con mayor frecuencia en adultos.

Es importante destacar la t(9;22) del cromosoma Filadelfia, que transloca los genes BCR/ABL, confiriendo muy mal pronóstico.
 
Clínica
Tanto en la leucemia linfoblástica aguda B como en la T aparecen síntomas similares derivados de la insuficiencia medular, debida al desplazamiento de las series hematopoyéticas normales y a la supresión de la hematopoyesis eficaz por la proliferación de blastos, así como de la infiltración extramedular, aunque con algunas diferencias clínicas relevantes.
 
LLA-B
  • Síndrome de insuficiencia medular más marcado: anemia, trombopenia (aumento del riesgo de hemorragias) y neutropenia (aumento del riesgo de infecciones).
  • Dolor óseo y artralgias por infiltración ósea y del periostio, muy típico en niños.
  • Hepatoesplenomegalia frecuente.
  • Posible afectación del sistema nervioso central.
LLA-T
  • Síndrome de insuficiencia medular (anemia, trombopenia, neutropenia).
  • Síntomas generales: fiebre, sudoración nocturna y pérdida de peso.​
  • Masa mediastínica anterior, que puede causar compresión de la vía respiratoria o de grandes vasos, incluido síndrome de vena cava superior.
  • Adenopatías generalizadas y hepatoesplenomegalia.
Morfología
En sangre periférica se objetivan citopenias (anemia, neutropenia y trombopenia) con presencia de blastos; sin embargo, en aproximadamente un 10‑20% de los casos la enfermedad puede presentarse sin blastos circulantes (leucemia aleucémica). Presenta, además, una tasa mitótica alta debido a su comportamiento agresivo.

La médula ósea es hipercelular, con un porcentaje de blastos superior al 20% que desplaza a las restantes series hematopoyéticas normales. Las células son de tamaño pequeño o mediano, con escasa variabilidad morfológica, citoplasma basófilo escaso y un núcleo grande, en ocasiones indentado. La cromatina es fina y de distribución uniforme. En el subtipo Burkitt‑like (LLA-B) pueden observarse vacuolas citoplasmáticas prominentes y está asociado al VEB. Por otra parte, el HTLV-1 se asocia a la LLA-T.
Marcadores inmunohistoquímicos:
  • Células inmaduras: TdT, CD34
  • Linfocitos B: CD20, CD79a. El CD10 (CALLA) se detecta en la LAL-B común
  • Linfocitos C: CD3, CD4, CD5
Tratamiento
Como prevención de las recidivas meníngeas, se realiza profilaxis intratecal con metotrexato + Ara-C + esteroides.
  • Tratamiento de inducción: vincristina, prednisona, L-asparaginasa y daunorrubicina.
  • Tratamiento de Postinducción: QT/alo-TPH
En caso de recidiva o recaída, se utiliza terapia CAR-T / inotuzumab ozogamicina (anti-CD22 + citotóxico). Como efecto adverso típico está el síndrome de obstrucción sinusoidal.

Para la LLA Filadelfia positiva se añade a la quimioterapia imatinib (inhibidor de la tirosin quinasa), confiriendo altas tasas de supervivencia.

Recuerda

Leucemia linfoblástica aguda
Intratecal → metotrexato + Ara-C + esteroides
Inducción → vincristina, prednisona, L-asparaginasa y daunorrubicina
Recidiva/recaída → CAR-T / inotuzumab ozogamicina

Regla mnemotécnica

OLALLA PREFIERE VINO Y ASPÁRRAGOS PARA CADA UNO
LLA → Prednisona, Vincristina, Asparaginasa, Daunorrubicina

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