Imágenes

La imagen muestra una positividad intensa y difusa en los folículos neoplásicos, e incluso de las células interfoliculares, compatible con CD10, marcador típico de centro germinal en linfoma folicular. CD3 marcaría linfocitos T periféricos pero no las células B del folículo, CD56 es propio de células NK o plasmáticas en mieloma, y ciclina D1 es característica del linfoma del manto, no del folicular.

CD61 se expresa en las células de la línea megacariocítica y plaquetaria y se utiliza para poner de manifiesto los megacariocitos y sus formas displásicas, como en el síndrome mielodisplásico, donde permite identificar megacariocitos de pequeño tamaño e hipolobulados característicos de esta entidad. Las células plasmáticas se detectan con marcadores como CD138, los macrófagos con CD68 o CD163, y los linfocitos (incluidos los linfocitos displásicos) con marcadores de linaje como CD3 para linfocitos T y CD20/CD79a para linfocitos B.

En la micosis fungoide se ve un infiltrado linfocitario compuesto por linfocitos atípicos de núcleo hipercromático e irregular que migran hacia la epidermis, fenómeno conocido como epidermotropismo y considerado el hallazgo histológico característico de esta entidad. La presencia de lesiones intraepiteliales es propia del linfoma MALT,  y los microabscesos de Darier‑Pautrier no se observan en la imagen. El infiltrado linfocitario sí que se muestra.

La imagen muestra, a la izquierda, CD10 positivo restringido a los centros germinales residuales, y a la derecha una positividad intensa y difusa para ciclina D1 en las células del manto que los rodean, patrón típico de linfoma de células del manto. No corresponde a linfoma folicular, donde la positividad para CD10 se extendería a todos los folículos tumorales sin expresión de ciclina D1; tampoco a esclerosis nodular de Hodgkin, que no muestra este perfil B CD10+/ciclina D1+, ni a un linfoma MALT, que suele ser CD10 negativo y ciclina D1 negativo.

CD34 marca células progenitoras hematopoyéticas inmaduras (mieloblastos), de modo que la positividad para este marcador indica un aumento de precursores inmaduros en la médula ósea, algo típico de un síndrome mielodisplásico cuando el porcentaje de células CD34+ está incrementado y se disponen en pequeños acúmulos o clusters de localización intersticial no paratrabecular (ALIPs). El aumento de blastos, la sospecha de SMD y la formación de clusters sí son coherentes con el hallazgo.

La imagen muestra un área pálida compuesta por células más grandes que los linfocitos circundantes (prolinfocitos y paraimmunoblastos), que corresponde a un centro de proliferación típico de la leucemia linfática crónica. Un granuloma caseificante tendría necrosis central y células epitelioides, el microabsceso de Darier‑Pautrier es un acúmulo intraepidérmico de linfocitos atípicos en micosis fungoide, y la lesión linfoepitelial es la destrucción de glándulas por linfocitos B en linfoma MALT gástrico.

Corresponde a la variante linfohistiocítica, que son las células LP del predominio linfocítico nodular: células grandes con núcleo lobulado irregular y aspecto de “palomita de maíz”, sobre fondo de linfocitos maduros. Esto las diferencia de la variante lacunar, típica de esclerosis nodular con halo claro por retracción del citoplasma, de la célula de Hodgkin (forma mononuclear de RS clásica) y de la clásica bilobulada en “ojos de búho”.

La flecha señala un cuerpo de Dutcher, una pseudoinclusión intranuclear formada por acumulación de inmunoglobulinas que aparece como una estructura redondeada en el interior del núcleo y se tiñe intensamente con PAS. Los cuerpos de Russell también corresponden a acumulaciones de inmunoglobulinas, pero se localizan en el citoplasma de las células plasmáticas. El amiloide se deposita de forma extracelular y no como inclusiones intracelulares, mientras que los cuerpos de psamoma son calcificaciones laminadas concéntricas características de determinados tumores epiteliales.

La imagen B muestra grandes nódulos relativamente bien formados pero mal delimitados entre sí, que borran la arquitectura normal del ganglio y se disponen en un patrón nodular difuso. Este aspecto corresponde a un linfoma de Hodgkin tipo predominio linfocítico nodular. La imagen C presenta numerosos folículos de tamaño variable que sustituyen de forma uniforme la arquitectura, compatible con linfoma folicular; la imagen D evidencia bandas gruesas de colágeno que dividen el parénquima, propias de esclerosis nodular, y la imagen A muestra un infiltrado difuso con centros de proliferación pálidos característico de leucemia linfática crónica.

La imagen C muestra un infiltrado difuso de células grandes con una intensa positividad nuclear homogénea en prácticamente toda la población tumoral, patrón característico de una tinción para p53 en un linfoma B difuso de células grandes. La imagen A corresponde a CD3 en un linfoma folicular, donde la tinción se limita a linfocitos T interfoliculares; la imagen B muestra citoqueratina marcando selectivamente las glándulas y el epitelio en un linfoma MALT, y la imagen D presenta una intensa tinción de membrana propia de CD20 en un linfoma B, por lo que ninguna de ellas exhibe la positividad nuclear típica de p53.

La imagen muestra una tinción para CD10 con positividad intensa y bien delimitada restringida a centros germinales residuales, mientras el infiltrado linfoide difuso circundante es CD10 negativo, patrón compatible con un linfoma del manto con centros germinales residuales. No corresponde a un linfoma folicular, donde los folículos neoplásicos serían CD10 difusamente positivos, ni a predominio linfocítico nodular o esclerosis nodular de Hodgkin, en los que las células tumorales no presentan este patrón de expresión propio de centro germinal.

La imagen corresponde a una mielofibrosis primaria, porque la médula ósea aparece sustituida por una intensa fibrosis con megacariocitos muy pleomorfos y deformados, con núcleos hipolobulados. En la policitemia vera se observaría panmielosis, en la trombocitemia esencial megacariocitos con núcleos en asta de ciervo sin fibrosis extensa y en la aplasia medular predominaría una hipocelularidad extrema con sustitución casi completa por grasa.

La imagen muestra glándulas gástricas infiltradas y destruidas por un infiltrado difuso de células linfoides, característico de un linfoma MALT con lesiones linfoepiteliales. La flecha señala un linfocito situado en el interior glandular, componente fundamental de las lesiones linfoepiteliales y criterio diagnóstico clave de este linfoma. No corresponde a un histiocito folicular, que se asocia a centros germinales reactivos; tampoco a una célula plasmática, que presentaría citoplasma más abundante y núcleo excéntrico con cromatina en rueda de carro; ni a un neutrófilo, que mostraría núcleo segmentado.

Se indica Bcl2 y se observa una positividad intensa y difusa en los folículos, hallazgo típico del linfoma folicular, donde la sobreexpresión de BCL2 por la t(14;18) hace que los folículos centro‑germinales sean Bcl2 positivos. En folículos reactivos normales las células de centro germinal son Bcl2 negativas; linfoma del manto y LBDCG no muestran este patrón de folículos centro‑germinales Bcl2+ tan uniforme, y la leucemia linfática crónica no se organiza en folículos

En la imagen A, CD61 marca megacariocitos displásicos de pequeño tamaño e hipolobulados, característicos de un síndrome mielodisplásico, por lo que no corresponde a policitemia vera ni a trombocitemia esencial. En la imagen B, CD61 evidencia la hiperplasia megacariocítica de la policitemia vera, con megacariocitos pleomorfos de tamaño variable.

Con la tinción inmunohistoquímica para IgM se demuestra intensa positividad citoplasmática en los linfocitos linfoplasmocitoides y en las células plasmáticas, hallazgo típico de un linfoma linfoplasmocitoide, y además se identifican inclusiones intranucleares de inmunoglobulina que también se tiñen para IgM, correspondientes a cuerpos de Dutcher, estructuras características de neoplasias B con diferenciación plasmocitoide.

La imagen muestra una tinción de membrana intensa y difusa en prácticamente todas las células de gran tamaño del infiltrado, patrón típico de un marcador pan‑B como CD20 en un linfoma B difuso de células grandes. CD3 no es compatible porque es un marcador T que se expresaría en linfocitos T reactivos y no de forma difusa en todas las células tumorales B; CD10 se limita habitualmente a células de centro germinal y no actúa como marcador pan‑B en un infiltrado difuso, y ciclina D1 es un marcador nuclear asociado al linfoma del manto.

La imagen muestra una proliferación monótona y cohesiva de células linfoides de tamaño intermedio, entre las que se distribuyen numerosos macrófagos de citoplasma claro cargado de cuerpos apoptóticos que crean el característico patrón en “cielo estrellado”. Este aspecto corresponde a un linfoma de Burkitt. No encaja con un linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular, en el que se observarían bandas de colágeno y células de Reed‑Sternberg lacunares; tampoco con un linfoma B difuso de células grandes, donde las células son más pleomórficas y sin patrón en cielo estrellado tan marcado, ni con micosis fungoide, que se caracteriza por un infiltrado T epidérmotrópico en piel, no por este patrón ganglionar.

Se identifican pseudoinclusiones intranucleares de inmunoglobulinas que adquieren una positividad intensa de color magenta‑fucsia con la tinción PAS-D, características de los cuerpos de Dutcher. No se trata de megacariocitos monolobulados, que son células gigantes de la serie megacariocítica en médula ósea, ni de polimorfonucleares, que tienen núcleos segmentados y no inclusiones intranucleares PAS positivas, ni de células de Reed‑Sternberg, que son células grandes binucleadas o multinucleadas con nucleolos prominentes y un patrón morfológico completamente distinto.

En tricoleucemia, la inmunotinción característica es la positividad intensa para anexina A1 en los linfocitos B neoplásicos, que los marca de forma difusa. CD3 marcaría células T, CD56 es más típico de células NK o de plasmáticas en mieloma, y ciclina D1 se asocia al linfoma del manto, no a la tricoleucemia.

La imagen muestra una tinción inmunohistoquímica con positividad nuclear intensa y difusa en la las células tumorales del manto, mientras los centros germinales residuales aparecen negativos, patrón característico de la expresión de ciclina D1 en el linfoma del manto. Este patrón no se corresponde con CD20, que daría una positividad de membrana en células B sin especificidad para el linfoma del manto, ni con CD10, que se restringe habitualmente a células de centro germinal, ni con CD3, que marcaría linfocitos T.

La imagen muestra un ganglio con un patrón nodular difuso de múltiples folículos relativamente homogéneos que sustituyen la arquitectura normal, típico de un linfoma folicular. En la esclerosis nodular se verían bandas gruesas de colágeno dividiendo el parénquima, el predominio linfocítico nodular muestra nódulos grandes y mal delimitados, y el linfoma del manto suele dar un patrón de manto alrededor de centros germinales residuales o infiltrado difuso, no este patrón folicular uniforme.

La flecha señala un megacariocito de pequeño tamaño relativo o con núcleo hipolobulado, típicO de la médula ósea en la leucemia mieloide crónica. La célula gigante multinucleada se vería en granulomas, el macrófago de cuerpo tingible se localiza en centros germinales de ganglios linfáticos y la célula de Mott es una célula plasmática con inclusiones de inmunoglobulina (cuerpos de Russell) propia de procesos plasmocitarios.

La imagen D muestra gruesas bandas de colágeno que dividen el parénquima ganglionar en nódulos, creando compartimentos bien delimitados, hallazgo típico de una esclerosis nodular. La imagen C presenta numerosos folículos de tamaño variable que sustituyen de forma uniforme la arquitectura normal, patrón compatible con un linfoma folicular. La imagen B muestra grandes nódulos mal delimitados que borran la arquitectura del ganglio, propios de un linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular. La imagen A muestra un infiltrado difuso de linfocitos pequeños con áreas más pálidas que representan centros de proliferación, característico de una leucemia linfática crónica.

La imagen corresponde a una leucemia linfoblástica aguda B, ya que muestra una médula ósea hipercelular con sustitución de los elementos medulares normales por una población monótona de linfoblastos, patrón característico de las leucemias linfoblásticas agudas en las que los blastos ocupan más del 20% de la celularidad medular. En el linfoma linfoblástica aguda T la morfología medular puede ser similar, pero suele asociarse a masas mediastínicas u otras localizaciones y se diferencia por inmunofenotipo; la leucemia linfática crónica muestra infiltrados de linfocitos pequeños maduros con centros de proliferación, no una lámina monótona de linfoblastos, y la policitemia vera se caracteriza por una panmielosis con aumento de las tres series hematopoyéticas, no por el reemplazo difuso de la médula por blastos linfoides.

Las imágenes corresponden a un mieloma múltiple, ya que muestran un infiltrado de células plasmáticas que expresan CD138, el marcador de referencia para identificar este tipo celular, y CD56, cuya positividad es característica de las células plasmáticas neoplásicas. La leucemia de células plasmáticas comparte el origen plasmocitario y puede mostrar un inmunofenotipo similar, pero se caracteriza por una abundante afectación de sangre periférica y, además, es una entidad muy poco frecuente (representa alrededor de un 0,1–0,6% de los trastornos de células plasmáticas o en torno al 2–3% de los cánceres de células plasmáticas), mientras que el mieloma múltiple es con mucha diferencia la neoplasia plasmocitaria más habitual. La leucemia mieloide aguda está constituida por blastos mieloides y suele expresar marcadores como mieloperoxidasa, no CD138, y la plasmocitosis reactiva clonal no muestra el patrón inmunofenotípico característico de neoplasia plasmocitaria con expresión de CD56.

En la policitemia vera la médula ósea muestra panmielosis con proliferación de las tres series hematopoyéticas y se identifican megacariocitos pleomorfos de tamaño variable, con núcleos hipercromáticos y frecuentemente agrupados, sin un patrón monolobulado ni hipolobulado uniforme. Los megacariocitos con núcleos hiperlobulados en “asta de ciervo” son característicos de la trombocitemia esencial.

La imagen muestra un megacariocito de gran tamaño, con citoplasma abundante y un núcleo hiperlobulado en forma de “asta de ciervo”, formado por múltiples lóbulos irregulares conectados por puentes de cromatina, un patrón morfológico megacariocítico característico y prácticamente diagnóstico de trombocitemia esencial, mientras que el micromegacariocito y el megacariocito monolobulado se asocian a síndromes mielodisplásicos (incluido el síndrome 5q-) y el megacariocito pequeño hipolobulado es típico de leucemia mieloide crónica.

La entidad en la que son característicos los megacariocitos hipolobulados es el síndrome mielodisplásico. En el síndrome mielodisplásico los megacariocitos son de pequeño tamaño o de tamaño normal, pero con núcleos hipolobulados o monolobulados y otras alteraciones displásicas, lo que define la dismegacariopoyesis. En la aplasia medular lo típico es la marcada disminución de megacariocitos en una médula muy hipocelular sustituida por grasa; en el linfoma angioinmunoblástico de células T el hallazgo principal es un infiltrado polimorfo con células THF y no una alteración megacariocítica llamativa; y en la policitemia vera los megacariocitos son pleomorfos y aumentados en número, con núcleos hipercromáticos y agrupados, pero no característicamente hipolobulados como en el síndrome mielodisplásico.

La imagen muestra un infiltrado difuso que desplaza la médula ósea normal, formado por células de aspecto plasmático con citoplasma abundante, halo perinuclear pálido, núcleo excéntrico redondeado y cromatina condensada en “rueda de carro”, en algunas de las cuales se identifican cuerpos de Dutcher intranucleares. Este patrón es característico de un mieloma múltiple. Policitemia vera se definiría por una panmielosis con aumento de las tres series hematopoyéticas, la trombocitemia esencial por una médula hipercelular con megacariocitos gigantes hiperlobulados, y la leucemia mieloide aguda por un reemplazo de la médula por blastos mieloides de gran tamaño, sin la morfología plasmática que se observa aquí.

La imagen corresponde a una leucemia mieloide aguda, por lo que la tinción inmunohistoquímica más probable es mieloperoxidasa (MPO), marcador característico de diferenciación mieloide que muestra positividad citoplasmática en los blastos. Anexina 1 es un marcador típico de la tricoleucemia, CK (citoqueratina) identifica células epiteliales y se utiliza para resaltar estructuras glandulares, y CD138 es un marcador de células plasmáticas empleado principalmente en el diagnóstico de mieloma múltiple.

La tinción inmunohistoquímica para CD61 (GPIIIa) marca de forma intensa el citoplasma de los megacariocitos displásicos de pequeño tamaño y con núcleos hipolobulados, que son característicos del síndrome mielodisplásico. No corresponde a megacariocitos hiperlobulados de gran tamaño (propios de trombocitemia esencial), ni a macrófagos mononucleares, ni a tricoleucocitos, que se identifican con Anexina 1.

CD71 es el receptor de transferrina y se expresa de forma intensa en la superficie y el citoplasma de las células de la serie eritroide en fases nucleadas, lo que lo convierte en un marcador muy eficaz para identificar precursores eritroides y la diseritropoyesis en la médula ósea, como en el síndrome mielodisplásico. En la imagen se observan precisamente precursores eritroides displásicos con positividad citoplasmática intensa para CD71, distribuidos en agregados anómalos y sin la organización en islotes eritroblásticos propia de la eritropoyesis normal.

La imagen muestra un patrón nodular que borra la arquitectura, sin bandas fibrosas gruesas delimitando nódulos, compatible con predominio linfocítico nodular. En la esclerosis nodular esperaríamos ver tabiques de colágeno bien evidentes, la celularidad mixta se presenta de forma más difusa con abundante inflamación heterogénea y el rico en linfocitos no se caracteriza por esta nodularidad tan marcada.

La imagen A muestra un patrón nodular en el que los folículos neoplásicos aparecen prácticamente negativos, marcando el estroma interfolicular y perifolicular, resaltando una red de linfocitos dispersos. Este patrón corresponde a una tinción para CD3 en un linfoma folicular. La imagen B muestra citoqueratina marcando selectivamente glándulas y epitelio en un linfoma MALT; la imagen C presenta una positividad nuclear difusa compatible con p53 en un linfoma B difuso de células grandes, y la imagen D muestra una intensa tinción de membrana típica de CD20 en un linfoma B.

En esta imagen se ve inmunotinción positiva en la zona interfolicular/perifolicular, resaltando una red de linfocitos T alrededor de folículos que se mantienen relativamente negativos, patrón típico de CD3 en un linfoma folicular. Si fuera CD10, CD20 o Bcl2 esperaríamos positividad intensa y difusa en el interior de los folículos B neoplásicos, no sólo en el estroma y periferia folicular.

La opción correcta es la plasmocitosis reactiva clonal, porque es la única en la que las células plasmáticas mantienen una expresión equilibrada de ambas cadenas ligeras, kappa y lambda, sin restricción de una sola de ellas. En el mieloma múltiple, la leucemia de células plasmáticas y el linfoma linfoplasmocítico hay proliferación clonal de células plasmáticas con pérdida de la expresión de una de las cadenas y restricción para la otra, lo que demuestra la clonalidad de la población tumoral.

La imagen muestra un infiltrado difuso de células linfoides que invade y destruye las glándulas gástricas formando lesiones linfoepiteliales, con presencia de linfocitos intraglandulares. Este patrón corresponde a un linfoma MALT gástrico. No se trata de un linfoma de Burkitt, donde esperaríamos una proliferación monótona de células de tamaño intermedio con macrófagos de cuerpo tingible produciendo un patrón en “cielo estrellado”; tampoco de una micosis fungoide, que afecta a la piel con infiltrado T epidermotropo, ni de un linfoma linfoplasmocítico, en el que predominan células plasmocitoides y cuerpos de Dutcher más que lesiones linfoepiteliales en mucosa gástrica.

La imagen B muestra un ganglio con folículos neoplásicos que aparecen prácticamente negativos frente a un fondo intensamente positivo, donde la tinción se distribuye de forma interfolicular y perifolicular. Este patrón corresponde a CD3, que marca los linfocitos T reactivos y resalta la arquitectura nodular sin teñir las células tumorales del linfoma folicular, lo que refleja que el tumor es CD3 negativo al tratarse de un linfoma B. Lo clave en esta pregunta es reconocer que, en el linfoma folicular, CD3 no se expresa en las células neoplásicas, de modo que los folículos quedan “vacíos” respecto a la tinción, mientras que el resto de marcadores mostrados (CD10, CD20 y Bcl2) son positivos en los folículos tumorales y no pueden distinguirse entre sí solo a partir del patrón de tinción.

La imagen muestra un ganglio infiltrado por un linfoma de células del manto que borra la arquitectura normal, pero conserva dos nódulos claros señalados por las flechas, correspondientes a centros germinales residuales. Un centro germinal residual se reconoce como un folículo bien delimitado y organizado atrapado por el tumor, mientras que un centro de proliferación de LLC es solo un parche pálido mal delimitado dentro de un infiltrado difuso y monótono de linfocitos pequeños. Tampoco son microabscesos de Darier‑Pautrier, que son agregados intraepidérmicos de linfocitos en piel, ni granulomas, en los que se verían acúmulos organizados de histiocitos epitelioides y células gigantes, ausentes en esta imagen.

La imagen muestra glándulas gástricas infiltradas y destruidas por un infiltrado difuso de células linfoides, característico de un linfoma MALT. La tinción inmunohistoquímica resalta el epitelio residual glandular, destruido por la infiltración de linfocitos. No puede tratarse de CD20 ni CD3, que teñirían las células B o T del infiltrado linfoide, ni de anexina A1, que se expresa en Tricoleucemia.

La imagen B muestra células grandes con citoplasma abundante y núcleo claramente visible que presentan una positividad intensa de membrana, lo que corresponde a células plasmáticas neoplásicas de un mieloma múltiple marcadas con CD56. La imagen A muestra un centro germinal residual intensamente teñido rodeado por un infiltrado monomorfo de células pequeñas, hallazgo propio de CD10 en un linfoma del manto. La imagen C muestra positividad nuclear difusa en células linfoides de pequeño tamaño que rodean centros germinales residuales, patrón característico de la expresión de ciclina D1. La imagen D muestra médula ósea con escasa tinción específica, representando la práctica ausencia de expresión del marcador, por lo que no se ajusta al perfil esperado para CD56.

La imagen D muestra un infiltrado difuso de células grandes con una intensa positividad de membrana continua en prácticamente toda la población tumoral, patrón típico de una tinción para CD20 en un linfoma B difuso de células grandes. La imagen A corresponde a CD3 en un linfoma folicular, donde los folículos neoplásicos aparecen negativos y solo se marcan los linfocitos T reactivos perifoliculares; la imagen B muestra tinción con citoqueratina, que tiñe selectivamente el epitelio y las glándulas destruidas en un linfoma MALT, y la imagen C muestra una positividad nuclear intensa compatible con p53 en un linfoma B difuso de células grandes.

La inmunohistoquímica muestra positividad en células grandes con morfología de Reed‑Sternberg clásicas (CD15/CD30, PAX5 débil) sobre fondo inflamatorio, patrón de linfoma de Hodgkin clásico. Entre las opciones, solo el linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular es un Hodgkin clásico; el linfoma del manto se define por ciclina D1+ y patrón de manto, la LLA T por blastos T TdT+/CD3+, y el predominio linfocítico nodular tiene células LP CD20+/Bcl6+ sin expresión típica CD15/CD30.

En una mielofibrosis idiopática la médula aparece reemplazada por una intensa fibrosis y se observan megacariocitos con marcado pleomorfismo, deformados, con núcleos hipolobulados e hipocromáticos, que es la célula señalada por la flecha. La célula gigante multinucleada se describe sobre todo en granulomas, el macrófago de cuerpo tingible se localiza en centros germinales de ganglios linfáticos y contiene restos apoptóticos, y la célula de Mott es una célula plasmática con inclusiones de inmunoglobulina (cuerpos de Russell) propia de procesos plasmocitarios, no del contexto fibroso y megacariocítico típico de la mielofibrosis.

En el síndrome mielodisplásico, la tinción inmunohistoquímica para CD71 (receptor de transferrina) marca de forma intensa los precursores eritroides displásicos, que aparecen distribuidos de manera irregular en agregados anómalos de tamaño y morfología variable, sin la disposición ordenada en islotes eritroblásticos propia de la eritropoyesis normal; este patrón corresponde a una eritropoyesis displásica o diseritropoyesis. No demuestra un aumento de la serie granulocítica con desviación izquierda (que se evidenciaría mejor con MPO), ni megacariocitos displásicos (CD61), ni seudocélulas de Pelger‑Hüet (alteraciones de neutrófilos visibles en frotis y no relacionadas con CD71).

La imagen corresponde a un linfoma del manto. Se observa un infiltrado difuso y monomorfo de linfocitos de pequeño‑mediano tamaño que borra por completo la arquitectura folicular, rodeando un centro germinal residual. No es un linfoma folicular porque no se identifican folículos nodulares bien delimitados, sino un patrón totalmente difuso. Tampoco es mieloma múltiple, donde esperaríamos láminas de células plasmáticas con citoplasma abundante y núcleo excéntrico, ni leucemia linfática crónica, en la que suele verse un infiltrado de linfocitos pequeños con centros de proliferación pálidos mal delimitados.

En la policitemia vera, la tinción inmunohistoquímica para CD61 (GPIIIa) evidencia de forma intensa el citoplasma de las células de la línea megacariocítica, poniendo de manifiesto la hiperplasia megacariocítica característica de esta entidad, con megacariocitos pleomorfos de tamaño variable. CD61 no es el marcador de elección para destacar específicamente la eritropoyesis activa, para lo que se utiliza preferentemente CD71, ni para resaltar de forma selectiva los precursores granulocíticos, mejor demostrados con mieloperoxidasa; aunque marca megacariocitosno son grandes como en la trombocitemia esencial.

En el síndrome mielodisplásico, en la leucemia mieloide crónica y en la mielofibrosis es habitual encontrar micromegacariocitos o megacariocitos de pequeño tamaño con núcleos hipolobulados, monolobulados. En cambio, en la trombocitemia esencial los megacariocitos son grandes, con abundante citoplasma y núcleos claramente hiperlobulados en “asta de ciervo”.

Se observa un ganglio con patrón nodular separado por bandas fibrosas anchas y pálidas, que dividen el parénquima en nódulos bien delimitados, hallazgo típico del linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular. El linfoma folicular también es nodular, pero con folículos B neoplásicos sin tabiques fibrosos gruesos; el predominio linfocítico nodular tiene nódulos sin esclerosis marcada, y la micosis fungoide es un linfoma cutáneo con epidermotropismo, no una lesión ganglionar de este tipo.

La imagen muestra una proliferación difusa y monomorfa de células linfoides de pequeño y mediano tamaño. Este patrón corresponde a un linfoma linfoblástico T/leucemia linfoblástica aguda T. No concuerda con un linfoma de Burkitt, en el que se apreciaría un patrón en “cielo estrellado” con macrófagos de cuerpo tingible; tampoco con un linfoma B difuso de células grandes, donde las células son más grandes y pleomórficas, ni con una leucemia linfática crónica, que muestra linfocitos pequeños maduros con centros de proliferación pálidos.

Se observa un infiltrado linfocitario T CD3 positivo dispuesto en banda en la dermis superficial, alineado a lo largo de la unión dermoepidérmica, acompañado de epidermotropismo de linfocitos atípicos hacia la epidermis, que constituye un patrón histológico típico de la micosis fungoide.

En la primera imagen, la tinción para CD61 pone de manifiesto una hiperplasia megacariocítica con megacariocitos pleomorfos de tamaño variable, típica de la policitemia vera, mientras que en la segunda, la tinción para CD71 resalta una eritropoyesis activa marcando intensamente los eritroblastos, lo que refleja la panmielosis característica de esta neoplasia mieloproliferativa. Este patrón conjunto de hiperplasia megacariocítica y eritropoyesis aumentada no es típico de un síndrome mielodisplásico (donde predomina la displasia y las ALIP), ni de la trombocitemia esencial (proliferación casi exclusiva de megacariocitos con núcleos en “asta de ciervo” sin incremento tan marcado de la serie eritroide), ni de un linfoma angioinmunoblástico de células T, que es una patología ganglionar y no una panmielosis medular con este perfil inmunohistoquímico.

La imagen C muestra un ganglio con un patrón nodular formado por numerosos folículos de tamaño variable que sustituyen de forma uniforme la arquitectura normal, hallazgo que corresponde a un linfoma folicular. La imagen A presenta un infiltrado difuso de linfocitos pequeños con áreas más pálidas que representan centros de proliferación, característico de una leucemia linfática crónica. La imagen B muestra grandes nódulos mal delimitados que borran la arquitectura ganglionar, propios de un linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular. La imagen D evidencia gruesas bandas de colágeno que dividen el parénquima en nódulos, patrón típico de una esclerosis nodular.

Se aprecia un patrón nodular en el ganglio con bandas fibrosas gruesas y claras que lo subdividen en nódulos bien delimitados, hallazgo típico del linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular. El predominio linfocítico nodular es nodular pero sin esclerosis tan evidente, el linfoma folicular muestra folículos B neoplásicos sin tabiques de colágeno, y la micosis fungoide es un linfoma cutáneo con epidermotropismo, no una lesión ganglionar de este tipo.

La imagen B muestra glándulas y epitelio gástrico con una intensa positividad de membrana y citoplasma, mientras el denso infiltrado linfoide circundante permanece negativo, lo que corresponde a una tinción para citoqueratinas (CK) que marca selectivamente el tejido epitelial y glandular en un linfoma MALT. La imagen A corresponde a CD3 en un linfoma folicular, donde los folículos neoplásicos son negativos y solo se marcan los linfocitos T perifoliculares; la imagen C muestra una positividad nuclear intensa compatible con p53 en un linfoma B difuso de células grandes, y la imagen D presenta una marcada positividad de membrana difusa característica de CD20 en un linfoma B.

Se observa un ganglio con patrón nodular que reemplaza la arquitectura, formado por nódulos grandes y relativamente mal delimitados, típico del linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular. La esclerosis nodular mostraría nódulos bien delimitados por bandas de colágeno gruesas, la celularidad mixta suele ser difusa con fondo inflamatorio muy polimorfo, y el linfoma folicular es un linfoma B de folículos CD20+/CD10+/Bcl2+, no un Hodgkin.

La médula ósea muestra una hipocelularidad extrema con marcada sustitución del tejido hematopoyético por grasa, patrón típico de la aplasia medular. En la mielofibrosis primaria se observaría médula fibrosada con proliferación de megacariocitos atípicos y osteoesclerosis, en la policitemia vera una panmielosis con aumento de las tres series hematopoyéticas, y en los síndromes mielodisplásicos la médula suele ser hipercelular o, si es hipocelular, presenta displasia marcada de las distintas series más que una sustitución casi completa por grasa.

Se trata de una célula grande con citoplasma amplio que se retrae dejando un espacio claro artefactual alrededor (“laguna”), con núcleo lobulado y nucléolos visibles, morfología típica de la variante lacunar. La célula de Hodgkin es la forma mononuclear de RS clásica sin halo lacunar, la clásica es la bilobulada en “ojos de búho”, y la linfohistiocítica corresponde a las células LP “en palomita de maíz” del predominio linfocítico nodular.

La muestra es negativa para CD20 porque se trata de una leucemia linfoblástica aguda B de células muy inmaduras, que pueden no expresar CD20 pero sí CD79a, un marcador que se expresa desde fases más precoces de la diferenciación B y permite identificar los precursores B cuando CD20 aún no está presente.

La imagen muestra una médula ósea prácticamente reemplazada por una proliferación difusa de grandes células blásticas de estirpe mieloide, con citoplasma pálido y abundante, núcleos grandes de cromatina fina y nucleolos prominentes, con escasos precursores hematopoyéticos maduros y adipocitos residuales. Este patrón corresponde a una leucemia mieloide aguda. En contraste, la mielofibrosis primaria se caracteriza por un espacio medular ocupado por fibrosis y megacariocitos atípicos, la trombocitemia esencial muestra médula con megacariocitos gigantes hiperlobulados sobre un fondo relativamente conservado, y la leucemia linfoblástica aguda presenta blastos de menor tamaño con cromatina en “sal y pimienta” y citoplasma escaso.

Las flechas señalan áreas pálidas dentro de un infiltrado difuso de linfocitos pequeños, que corresponden a centros de proliferación (pseudofolículos) propios de la leucemia linfática crónica. En el linfoma del manto los centros germinales residuales son escasos y rodeados por células del manto; en el linfoma folicular veríamos folículos neoplásicos más uniformes; y los nódulos de la esclerosis nodular son compartimentos separados por bandas de colágeno, no simples centros pálidos en un fondo difuso.

La imagen A muestra un infiltrado difuso de linfocitos pequeños que borra la arquitectura ganglionar, en el que se reconocen múltiples áreas más pálidas correspondientes a centros de proliferación. Este patrón es característico de una leucemia linfática crónica. La imagen B muestra grandes nódulos mal delimitados propios de un linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular; la imagen C presenta numerosos folículos de tamaño variable compatibles con linfoma folicular y la imagen D evidencia bandas gruesas de colágeno que dividen el parénquima, típicas de una esclerosis nodular.

La imagen corresponde a una leucemia linfoblástica aguda B. A pesar de la negatividad para CD20 debido a la gran inmadurez de las células neoplásicas, son positivas para CD79a, marcador que se expresa desde fases muy precoces de la diferenciación B y permite identificar los precursores B en estadios en los que CD20 aún no se ha expresado. En la leucemia linfoblástica aguda T esperaríamos expresión de marcadores T como CD3, CD2 o CD7; en la leucemia mieloide aguda los blastos expresarían mieloperoxidasa u otros marcadores mieloides, y en el linfoma de Hodgkin las células de Reed-Sternberg no presentan este patrón de negatividad para CD20 con positividad para CD79a propio de una neoplasia de precursores B.

CD34 es un marcador de células progenitoras hematopoyéticas inmaduras y del endotelio vascular; en médula ósea identifica especialmente los mieloblastos y otros blastos hematopoyéticos, que en condiciones normales representan menos del 1% de las células nucleadas, mientras que en el síndrome mielodisplásico su porcentaje aumenta y la presencia de más del 20% de células CD34 positivas indica transformación a leucemia mieloide aguda. No es un marcador específico de megacariocitos (CD61), eritroblastos (CD71) ni linfocitos maduros (CD3/CD20).

Se observa una médula ósea marcadamente hipercelular con panmielosis, es decir, proliferación de las tres series hematopoyéticas (eritroide, granulocítica y megacariocítica) con relativo predominio de la serie eritroide, junto con megacariocitos pleomorfos de tamaño variable, con núcleos hipercromáticos y agrupados. En la mielofibrosis primaria predominarían la fibrosis medular y los megacariocitos muy atípicos en cúmulos densos, en la trombocitemia esencial habría médula normo o discretamente hipercelular con proliferación predominante de megacariocitos grandes hiper­obulados en “asta de ciervo”, y en el linfoma angioinmunoblástico de células T el patrón sería ganglionar, con infiltrado de células THF y cambios vasculares, no una panmielosis medular.

La imagen A muestra un centro germinal residual con positividad intensa y bien delimitada para CD10 en un linfoma del manto, patrón típico de marcador de centro germinal. La imagen B corresponde a CD56, con positividad de membrana intensa en células grandes de mieloma múltiple, por lo que no se trata de CD10. La imagen C muestra positividad nuclear difusa en las células del manto que rodean centros germinales residuales, compatible con ciclina D1, y la imagen D representa la práctica ausencia de expresión de un marcador (lambda negativa), sin el patrón de centro germinal propio de CD10.

La imagen corresponde a una leucemia linfoblástica aguda B. Las células son de mayor tamaño, con escaso citoplasma y cromatina finamente dispersa en “sal y pimienta”. En la leucemia mieloide crónica la médula muestra hipercelularidad con proliferación de la serie granulocítica en distintos estadios de maduración y megacariocitos pequeños hipolobulados; en la leucemia linfática crónica predominan linfocitos pequeños maduros y centros de proliferación, y en la tricoleucemia se identifican linfocitos B con características prolongaciones citoplasmáticas.

CD71 es el receptor de transferrina y se expresa de forma intensa en los precursores eritroides nucleados, por lo que en el síndrome mielodisplásico se observa una médula con precursores eritroides displásicos CD71 positivos, distribuidos de forma irregular en agregados anómalos y sin la organización en islotes eritroblásticos propia de la eritropoyesis normal, reflejando una diseritropoyesis típica de esta entidad. En la policitemia vera la tinción para CD71 también resalta eritroblastos, pero en el contexto de una panmielosis con proliferación coordinada de las tres series; en la mielofibrosis el hallazgo clave son megacariocitos atípicos y fibrosis (mejor evidenciables con CD61 u otras tinciones), y en la leucemia mieloide aguda los blastos mieloides se identifican con marcadores mieloides como mieloperoxidasa.

La imagen C muestra una tinción inmunohistoquímica con positividad nuclear intensa y difusa en las células linfoides que rodean centros germinales residuales, patrón típico de expresión de ciclina D1 en un linfoma del manto. En la imagen A aparece marcado un centro germinal residual con CD10 en un linfoma del manto. La imagen B muestra positividad de membrana intensa con CD56 en células grandes, con núcleo claramente visible, lo que no resulta compatible con una tinción para ciclina D1, que marca preferentemente los núcleos de linfocitos de pequeño tamaño. La imagen D representa la práctica ausencia de expresión del marcador.

En la imagen se observan células grandes con citoplasma retraído, dejando un espacio claro alrededor del núcleo (“células lacunares”), que son características del linfoma de Hodgkin clásico subtipo esclerosis nodular. Ni la leucemia linfática crónica (infiltrado de pequeños linfocitos con centros de proliferación), ni el linfoma de Burkitt (proliferación monomorfa con patrón en “cielo estrellado”), ni el linfoma linfoplasmocitoide (mezcla de linfocitos pequeños y células plasmáticas con cuerpos de Dutcher) presentan este tipo de célula lacunar típica de Hodgkin.

La imagen corresponde a una tinción inmunohistoquímica positiva para Anexina1, un marcador característico de la tricoleucemia. En la leucemia mieloide crónica el marcador clave es mieloperoxidasa (MPO) en precursores mieloides; en la leucemia linfática crónica se utilizan CD5 y CD23 en linfocitos B pequeños; y en la mielofibrosis primaria son útiles CD61 y reticulina para resaltar megacariocitos y fibrosis.